美國聯(lián)邦法規第21章第11款和其他相關(guān)法規簡(jiǎn)介-醫療器械質(zhì)量控制

更新時(shí)間：2022-04-26 點(diǎn)擊次數：2022

美國聯(lián)邦法規第21章第11款和其他相關(guān)法規簡(jiǎn)介

Medical Device Industry Quality Control

本文概述了在美國（聯(lián)邦法規第21章第11款）、歐盟（GMP附錄11）和中國（NMPA）所用電子記錄（數據輸入、存儲、簽名和審批）的法規和指南，這些法規和指南會(huì )對醫療器械質(zhì)量控制的數字化增強檢測解決方案產(chǎn)生影響。與紙質(zhì)記錄方法相比，使用顯微鏡進(jìn)行數字化增強檢測具有更一致和更高效的檢測優(yōu)勢。但是，與紙質(zhì)記錄和簽名的規定相比，電子記錄和簽名的規定有明顯不同的建議和要求。電子記錄的創(chuàng )建、驗證、存儲和備份應按照上述規定進(jìn)行。在諸多情況下，組織機構采用的目測檢查方法有許多手動(dòng)步驟，降低了滿(mǎn)足這些電子記錄要求的效率。目前，用于可追蹤顯微鏡的Exalta智能設備提供了更好的解決方案。Exalta使用戶(hù)能夠為有效的醫療器械質(zhì)量控制建立數字化增強的檢測解決方案，并幫助用戶(hù)為符合聯(lián)邦法規第21章第11款和GMP附錄11等法規的規定做好準備。

簡(jiǎn)介

在以往的二十年中，用于質(zhì)量控制的數字化管理系統越來(lái)越流行，取代了包括醫療器械在內的各個(gè)行業(yè)中使用的紙質(zhì)管理系統。與紙質(zhì)記錄方法相比，使用顯微鏡對醫療器械進(jìn)行數字化增強的目測檢查更有效，并提供更一致的結果。但是，世界各地的主要監管機構對與醫療器械質(zhì)量控制相關(guān)的電子記錄和簽名比紙質(zhì)記錄有更多不同的規定和指南。

目前，許多醫療器械制造商可能會(huì )使用具有大量手動(dòng)步驟的目測檢查方法。這些“以手動(dòng)為主"的目測檢查方法缺點(diǎn)是難以符合有關(guān)電子記錄和簽名的法規的建議和要求。

這些法規和指南對于實(shí)現醫療器械質(zhì)量控制的數字化有何要求？一般來(lái)說(shuō)，對于電子記錄的要求包括數據輸入、處理、記錄、存儲、備份和檢索、結果報告、批準、簽名、可追溯性和審計追蹤等內容。此處提供了美國聯(lián)邦法規第21章第11款[1] 、歐盟GMP附錄11 [2]和中國國家藥品監督管理局（NMPA）醫療器械檢驗規范[3]中的法規和指南概述。

免責聲明：本文件中提供的概述不構成也不預期構成具有約束力的法律建議或任何其他建議。本概述中包含的所有信息僅供一般參考使用。本概述的讀者應聯(lián)系他們的顧問(wèn)或律師以獲取有關(guān)任何特定事項的建議。只有個(gè)人顧問(wèn)或律師才能確信本概述中包含的信息適用于或適合某種特定的情況。我們并未做出關(guān)于本概述的內容是完整的或無(wú)錯誤的陳述。

本概述還提到了數字化增強的目測檢查解決方案，盡可能地減少了整個(gè)工作流程中的手動(dòng)步驟[4,5] ，可以使用戶(hù)更有效地符合關(guān)于與醫療器械質(zhì)量控制相關(guān)的電子記錄和簽名的法規和指南。Leica Microsystems生產(chǎn)的用于可追溯性顯微鏡的Exalta 智能設備可幫助用戶(hù)建立數字化增強檢測方案[4,5]并為符合這些法規要求做好準備。

法規和指南的概述

美國聯(lián)邦法規第21章第11款（美國食品藥品管理局）

以下信息來(lái)自美國食品藥品管理局（FDA）[1]發(fā)布的聯(lián)邦法規（CFR）第21章第11款中的信息。該文件為行業(yè)提供有關(guān)電子記錄和簽名的適用范圍和應用方面的指導。

適用范圍的狹義解釋

為了推動(dòng)創(chuàng )新和技術(shù)進(jìn)步以造福公眾健康并避免不必要的控制措施和成本費用，FDA有意對第11款的適用范圍進(jìn)行狹義解釋[1]。這就是說(shuō)對于需要保存或提交給FDA的記錄，只有當這些記錄以電子格式而不是紙質(zhì)格式使用時(shí)第11款才適用。但是，當紙質(zhì)記錄已經(jīng)滿(mǎn)足所有要求時(shí)，這一規定不適用于電子記錄的紙質(zhì)打印版。

第11款中記錄的定義

在這種狹義解釋下，第11款適用于以下電子記錄[1]：

1）以電子格式保存的、代替或補充紙質(zhì)格式的記錄；

2）以電子格式提交給FDA的記錄；

3）用于執行受監管活動(dòng)的電子記錄，補充紙質(zhì)文件；

4）取代手寫(xiě)簽名和其他簽名方式的電子簽名。

注意：對于需要保存的記錄，建議用戶(hù)提前確定如何執行受監管活動(dòng)，即是以電子形式還是紙質(zhì)形式保存。該決定應清楚地記錄在案。

確認

確認計算機化系統的決定應考慮用戶(hù)能否滿(mǎn)足要求并確保記錄和簽名的準確性、真實(shí)性和完整性[1]。FDA建議采用基于風(fēng)險評定文件的方法，以確定系統對于產(chǎn)品質(zhì)量、安全和記錄完整性的影響。

審計追蹤

應遵守有關(guān)文檔編制的所有要求，例如日期和時(shí)間[1] 。在沒(méi)有此類(lèi)要求的情況下，審計追蹤或其他物理性、邏輯性或程序性安全措施對于確保記錄的可信度和可靠性仍十分重要。應根據規定的要求、風(fēng)險評定、記錄完整性和產(chǎn)品質(zhì)量/安全等方面做出決定。

此外，在創(chuàng )建、修改或刪除受監管的記錄時(shí)，審計追蹤會(huì )十分有用。

記錄副本

調查人員在檢查期間應可以適當查閱記錄[1] 。應使用已確立的軟件轉換或導出方法以常見(jiàn)電子格式（PDF、XML或SGML）提供電子記錄的副本。所使用的復制過(guò)程應生成保留記錄內容和含義的副本。允許在機構現場(chǎng)使用其硬件以個(gè)人可讀的形式檢查、審查和復制記錄。

記錄保存

根據規定的要求和風(fēng)險評定文件，包括確定記錄隨時(shí)間變化的價(jià)值[1]決定如何保存記錄。重要的是，所需記錄的任何副本均應保留其內容和含義。記錄或以非電子格式（例如縮微膠卷、縮微膠片和紙張），或以標準電子文件格式（例如PDF、XML或SGML）存檔。此外，電子和非電子記錄和簽名可以共存，即混合保存的情況。

GMP附錄11（歐盟）

下述內容基于歐洲合規性學(xué)會(huì )（ECA）基金會(huì )[2]發(fā)布的EudraLex第4卷附錄11中的信息。該文件為人用和獸用醫藥產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（GMP）運用的計算機化系統提供指南。

原則

該附錄可作為解釋醫藥產(chǎn)品的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（GMP）監管活動(dòng)原則的指南[2] 。其涉及所有形式的計算機化系統，即協(xié)同工作以提供特定功能的軟件和硬件。該附錄規定使用計算機化系統代替人工操作不得降低過(guò)程控制、質(zhì)量保證和產(chǎn)品質(zhì)量，也不得提高過(guò)程風(fēng)險。

確認

與確認相關(guān)的文件應涵蓋相關(guān)的生命周期步驟，并應包含所用系統的更新清單，包括在確認過(guò)程中觀(guān)察到的任何變更的記錄[2] 。計算機系統的功能應由基于風(fēng)險評定和GMP影響的用戶(hù)需求規范描述。應制定正式的評估和報告方法，以確保質(zhì)量和績(jì)效評估，并包括測試方法的演示。還應考慮系統的參數限制、數據限制和錯誤處理。測試工具的書(shū)面評估和數據傳輸的檢查應落實(shí)到位，以確保其在此過(guò)程中的充分性和準確性。

數據輸入

計算機化系統和其他系統之間的電子數據交換應包含適當的內置檢查功能，以確保正確和安全的數據輸入和處理[2]。當手動(dòng)輸入關(guān)鍵數據時(shí)，應執行額外的檢查，例如由第二名操作者進(jìn)行檢查或經(jīng)過(guò)確認的電子方式，以確保數據的準確性。風(fēng)險管理措施應涵蓋錯誤或不正確輸入數據的后果。

數據存儲

應在保存期內檢查和驗證所存儲數據的可訪(fǎng)問(wèn)性、可讀性及準確性[2]。應定期執行備份，并應定期監控數據的完整性、準確性和恢復能力。應確認生成電子存儲數據的清晰打印輸出的能力，批量放行的記錄應表明對原始數據輸入的任何更改。

審計追蹤

應考慮在內置系統中記錄所有與GMP相關(guān)的更改和刪除記錄，以進(jìn)行審計追蹤，并應記錄這些更改的原因[2]。此類(lèi)審計追蹤需要定期提供并定期審查。

電子簽名

電子簽名可代替手寫(xiě)簽名用于簽署機構內的記錄[2] 。應包括簽名的時(shí)間和日期，并與各自的記錄Yong久鏈接。

安全性

操作者輸入、更改、確認或刪除數據（包括日期和時(shí)間）、記錄和文件的身份，應記錄在專(zhuān)門(mén)設計的管理系統中[2]。

存檔

應可以進(jìn)行數據歸檔。應檢查數據的可讀性、可訪(fǎng)問(wèn)性及完整性[2]。當對系統（例如計算機設備或程序）進(jìn)行更改時(shí)，應可以進(jìn)行數據檢索。

醫療器械檢驗規范（中國國家藥品監督管理局NMPA）

根據中國國家藥品監督管理局（NMPA）關(guān)于醫療器械檢驗工作規范的規定[3] ，醫療器械生產(chǎn)機構的法規事務(wù)和質(zhì)量保證（RA/QA）部門(mén)可以建立電子數據和信息管理系統的質(zhì)量控制（QC）程序，用于收集、處理、記錄、報告、存儲或檢索QC數據?？傮w來(lái)說(shuō)，NMPA對電子記錄的要求與上文所述的聯(lián)邦法規第21章第11款[1]相同。

這些法規和指南有何相似之處和不同之處？

如上所述，三項法規提供了有關(guān)醫療器械質(zhì)量控制的電子記錄和簽名的使用指導。NMPA對電子記錄的規定遵循FDA第11款的規定。下面討論FDA第11款與歐盟附錄11之間的異同。表1中還給出了關(guān)于比較情況的概述。

相似之處

> 第11款和附錄11法規/指南在電子記錄和簽名的確認、輸入、存儲和存檔方面有類(lèi)似的建議。

> 第11款和附錄11對電子記錄和簽名的審計追蹤都有類(lèi)似的建議。

不同之處

> 第11款適用于有關(guān)公共衛生、食品和醫療器械領(lǐng)域內創(chuàng )新和技術(shù)的電子記錄。

> 附錄11涉及人用和獸用醫藥產(chǎn)品的所有藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范（GMP）監管活動(dòng)。

> 第11款僅涉及電子格式記錄和簽名的保存、分發(fā)和使用。但是，附錄11涉及所有形式的計算機化系統，即協(xié)同工作以提供特定功能的軟件和硬件，用于取代手動(dòng)操作。因此，第11款的適用范圍比附錄11窄。

> 第11款更具體地說(shuō)明了電子記錄的使用、保存和存檔等方式。例如，與附錄11不同，它提到了特定的文件格式，如 PDF、XML或SQML。

> 第11款非常強調遵循規定要求的重要性，而附錄11則沒(méi)有。此外，第11款僅適用于根據法規要求保留的記錄。

> 電子簽名的使用在不同的法規中并不*相同。在附錄11中，公司范圍內的電子簽名與手寫(xiě)簽名具有相同的效力，而第11款適用于法規要求的電子簽名。

> 第11款提到了同時(shí)保留和使用電子記錄和紙質(zhì)記錄（混合情況）的可能性，并就如何處理這種情況提供了一些指導。附錄11不涉及混合情況。

> 附錄11強調了在使用計算機化系統代替人工操作時(shí)保持產(chǎn)品質(zhì)量、過(guò)程控制和降低風(fēng)險的重要性。第11款旨在允許廣泛地使用電子技術(shù)，同時(shí)保護公眾健康。

	FDA第11款	EU附錄11
是否適用于所有形式的計算機化系統？	否	是
是否僅適用于電子記錄和簽名？	是	否
是否僅適用于受監管的活動(dòng)？	是	否
保存電子記錄是否含有紙質(zhì)記錄	是	是
提交電子記錄是否含有紙質(zhì)記錄	是	是
分發(fā)電子記錄	是	是
電子記錄用于受監管的活動(dòng)	是	N/A
電子記錄的紙質(zhì)打印	否	是
電子簽名取代手寫(xiě)簽名	是	是
計算機化系統的驗證
>基于風(fēng)險評定	是	是
>檢查記錄的完整性和準確性	是	是
審計追蹤或安全措施	是	是
記錄的副本	是	是
電子文件格式	PDF，XML，SGML	N/A
以電子格式保存記錄	是	是
以非電子格式保存記錄	是	N/A
安全性和操作者身份的記錄	N/A	是
存檔
>只有電子格式	否	是
>混合情況（同時(shí)具有紙質(zhì)和電子記錄）	是	N/A
定期備份	是	是

表 1：FDA第11款和歐盟附錄11關(guān)于醫療器械質(zhì)量控制的電子記錄和簽名的法規之間的要求比較。N/A 是“不適用"的縮寫(xiě)。

現有的數字化檢驗方法和滿(mǎn)足電子記錄相關(guān)法規的要求

圖1：用于可追溯性顯微鏡的Exalta智能設備，配備SAPO Greenough立體顯微鏡和FLEXACAM C1顯微鏡相機。

目前用于醫療器械的目測檢查方法還沒(méi)有提高整體檢查過(guò)程實(shí)用性的系統和軟件，即有許多手動(dòng)步驟來(lái)檢查器械以及輸入和傳輸數據[4,5] 。因此，這會(huì )降低滿(mǎn)足有關(guān)電子記錄、批準和簽名的法規和指南要求的效率。Leica Microsystems生產(chǎn)的用于可追溯性顯微鏡的Exalta智能設備（參見(jiàn)圖1），現已上市，可幫助用戶(hù)：i）為醫療器械的實(shí)際顯微鏡檢查建立數字化增強解決方案，盡可能地減少手動(dòng)步驟[4,5] ；ii）由于易于記錄可追溯性、電子簽名和批準、快速的用戶(hù)身份驗證和實(shí)用的審計追蹤功能，為符合法規要求做好準備，例如聯(lián)邦法規第21章第11款和GMP附錄11等法規。

總結

本報告概述了美國（FDA聯(lián)邦法規第21章第11款）、歐盟（GMP附錄11）和中國（NMPA規范）關(guān)于醫療器械檢查中使用電子記錄的法規。數字化增強檢查比紙質(zhì)記錄方法有顯著(zhù)的優(yōu)勢。這些優(yōu)勢可以產(chǎn)生更一致和更有效的檢查結果。但是，電子記錄的規定與紙質(zhì)記錄的要求不同，并且可能因國家而異。目前，制造商使用的目測檢查方法可能有許多手動(dòng)步驟，從而降低了遵循這些電子記錄規定的效率。Leica Microsystems生產(chǎn)的用于可追溯性顯微鏡的Exalta智能設備使用戶(hù)能夠建立數字增強化的檢查解決方案，以實(shí)現更有效的醫療器械質(zhì)量控制，并幫助他們?yōu)榉洗祟?lèi)電子記錄法規的要求做好準備。