關(guān)于徠卡顯微鏡: Leica Microsystems
徠卡顯微系統是顯微鏡與科學(xué)儀器的生產(chǎn)廠(chǎng)商。徠卡顯微成像系統的歷史最早可追溯到19世紀，作為德國著(zhù)名的光學(xué)制造企業(yè)，徠卡顯微成像系統擁有170余年顯微鏡生產(chǎn)歷史，逐步發(fā)展成為顯微成像系統行業(yè)的先進(jìn)廠(chǎng)商。徠卡顯微成像系統一貫注重產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)應用，并保證產(chǎn)品質(zhì)量一直走在顯微鏡制造行業(yè)的前列。
徠卡顯微系統始終與科學(xué)界保持密切聯(lián)系，不斷推出為客戶(hù)度身定制的顯微解決方案。徠卡顯微成像系統主要分為三個(gè)業(yè)務(wù)部門(mén)：生命科學(xué)與研究顯微、工業(yè)顯微與手術(shù)顯微部門(mén)。它們均已是各自領(lǐng)域的市場(chǎng)向導。徠卡顯微系統在歐洲、亞洲與北美有 7 大產(chǎn)品研發(fā)中心與 6 大生產(chǎn)基地，在二十多個(gè)國家設有銷(xiāo)售及服務(wù)分支機構。徠卡顯微系統總部位于德國維茲拉(Wetzlar)。
控制藥品中的微粒污染
采用激光光譜設備進(jìn)行微?？焖倌恳暀z查和化學(xué)分析
本文闡述了如何使用光學(xué)顯微鏡和激光誘導擊穿光譜(LIBS)相結合的二合一方法識別制藥行業(yè)中的微粒污染物。藥物和靜脈注射溶液等藥品的微粒污染可能會(huì )導致嚴重問(wèn)題。為消除藥品微粒污染，最重要的是能夠快速、準確地識別污染，甚至能夠快速找到污染源。激光誘導擊穿光譜可以對材料進(jìn)行快速的多元素分析。本文介紹的二合一方法可以同時(shí)提供目視檢查(顏色和形狀)和化學(xué)(成分)分析，可快速、可靠地識別非監管環(huán)境中的微粒污染物。本文討論的解決方案還可以用于制藥工業(yè)的污染物識別和根本原因分析。
醫藥產(chǎn)品中的微粒污染，例如藥物(液體和固體藥片)、靜脈注射(IV)/輸液溶液、滴眼液和吸入器里存在的微粒污染，可能會(huì )對重癥患者造成重大威脅。為了保證醫藥產(chǎn)品的質(zhì)量和安全，識別和消除藥品中的微粒污染至關(guān)重要。然而，如果只對微粒進(jìn)行目視檢查，可能難以找到污染源。對微粒進(jìn)行化學(xué)分析更容易找到污染源，但常用的掃描電子顯微鏡和能量色散光譜(SEM/EDS)方法不僅流程復雜、耗時(shí)長(cháng)，且無(wú)法揭示微粒顏色信息。光學(xué)顯微鏡和激光誘導擊穿光譜(LIBS)相結合的二合一材料分析方法，可以確定微粒的形狀、大小、顏色和組成，快速、可靠且經(jīng)濟實(shí)惠。它可以同時(shí)對微粒污染物進(jìn)行目視檢查和化學(xué)分析，而不需要額外進(jìn)行樣品制備或使用多臺儀器。目前用于研發(fā)和工程實(shí)驗室等非監管環(huán)境的DM6 M LIBS 二合一材料分析系統在制藥工業(yè)污染根本原因分析方面表現出巨大潛力。
制藥工業(yè)中的微粒污染
醫藥產(chǎn)品中的微粒污染，如藥品(液體和固體藥片/片劑)，靜脈注射(IV)/輸液溶液、滴眼液和吸入器等的微粒污染，來(lái)源廣泛(包括溶液、包裝、密封件中的未溶解殘留物等)。微粒污染物的組成多種多樣，包括金屬、玻璃和合成(橡膠)材料等。微粒污染可能會(huì )對患者造成威脅，因為它們可能會(huì )導致敗血癥、全身炎癥反應綜合征(SIRS)、器官功能障礙或衰竭、靜脈炎和肉芽腫性肺動(dòng)脈炎 。
微粒污染識別可以分為幾個(gè)步驟。第一步是用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行目視檢查，以確定微粒的大小、形狀、顯微結構和顏色，并對它們進(jìn)行計數。下一步是對微粒進(jìn)行化學(xué)分析，以確定成分，更容易找到微粒來(lái)源(根本原因分析)。微?；瘜W(xué)分析通常使用SEM/EDS進(jìn)行，然而，SEM/EDS需要將樣品轉移到真空室將污染微粒分離出來(lái)，成本高昂、耗時(shí)長(cháng)。二合一方法對微粒的目視檢查和化學(xué)分析更有效(見(jiàn)圖1)。
圖1：二合一方法以及SEM/EDS的根本原因分析流程比較。二合一方法不需要額外進(jìn)行樣品制備，也不需要使用多臺儀器，分析在空氣中進(jìn)行，而不需要在真空中進(jìn)行，目視檢查和化學(xué)分析更快。
微粒分析
僅進(jìn)行目視檢查時(shí)，不同金屬微粒(高合金或低合金鋼、鋁合金等)的外觀(guān)非常相似，有時(shí)很難確定微粒污染源。在這種情況下，對微粒進(jìn)行瞬時(shí)成分分析將極有助于有效找到微粒來(lái)源，從而有效減少藥品中的污染物。然而，如上所述，使用SEM/EDS進(jìn)行成分分析，過(guò)程緩慢、繁瑣。
使用二合一解決方案，如徠卡顯微系統的 DM6 M LIBS，比SEM/EDS更具優(yōu)勢(圖1)。例如，使用LIBS元素分析可以看到微粒的真實(shí)顏色，從而快速有效地確定污染源。當僅憑目視檢查還不夠時(shí)，用戶(hù)可以根據LIBS光譜中的光譜指紋和特征信號來(lái)識別微粒。因此，LIBS可以提供與藥品微粒污染相關(guān)的有用元素信息。
在下圖2A-E中，用光學(xué)顯微鏡對不同材料組成的微粒進(jìn)行成像，并使用 DM6 M LIBS 二合一方法用LIBS進(jìn)行分析。
圖2A：可能來(lái)自容器蓋的鋁(Al)合金微粒
圖2B：含鐵(Fe)、大量鉻(Cr)、少量錳(Mn)的高合金鋼微粒。
圖2C：由鈉(Na)、鋇(Ba)、鋰(Li)、鎂(Mg)或鈣(Ca)組成的復雜玻璃微粒(氧化硅)
圖2D：未知類(lèi)型的橡膠微粒，含碳有機聚合物[C]。
圖2E：黃銅微粒，銅(Cu)和鋅(Zn)的合金
不同的金屬微粒(鋼和鋁合金)可能具有相似外表，因此使用二合一方法進(jìn)行快速成分分析，將極有助于更有效地尋找微粒來(lái)源，以進(jìn)行制藥工業(yè)的根本原因分析。即使在外觀(guān)上存在差異，如顏色(參見(jiàn)圖2D中黑色橡膠微?；驁D2E中金色/黃色黃銅微粒)，也可以通過(guò)LIBS驗證所假設的微粒組成。
總結與結論
使用高分辨率光學(xué)顯微鏡和激光誘導擊穿光譜(LIBS)相結合的二合一方法，例如DM6 M LIBS, 可以同時(shí)對污染微粒進(jìn)行目視檢查和化學(xué)分析。對于非管制環(huán)境，二合一方法是一種更實(shí)用的有效識別和消除污染源的解決方案。二合一方法不需要額外進(jìn)行樣品制備或使用多臺儀器，大大節省了時(shí)間。二合一方法可以更快、更簡(jiǎn)便地進(jìn)行根本原因分析，從而更有效地減少患者使用藥品的風(fēng)險。
